一、概述

1.ISO13485標準的簡要回顧

ISO13485標準已經經歷了兩個版本，1996年ISO發布了ISO13485:1996《質量體系—醫療器械—ISO9001應用的專用要求》標準，該標準不是獨立標準，而是要和ISO9001：1994標準聯合使用的標準。2003年ISO/TC210修訂1996版ISO13485標準后，發布了ISO13485：2003《醫療器械 質量管理體系 用于法規的要求》標準，該標準是專用于醫療器械領域的獨立標準。目前ISO/TC210已正式于2016年3月1日發布實施第三版的ISO13485標準。國家食品藥品監督管理總局及時將該標準轉化為YY/T0287-2017 idt ISO13485:2016《醫療器械 質量管理體系 用于法規的要求》標準發布實施。

ISO13485標準是應用于醫療器械領域的質量管理體系標準，該標準突出關注醫療器械的安全有效，強調組織提供的醫療器械要滿足顧客要求和法規要求。由于ISO13485標準的宗旨和醫療器械法規的目標高度契合，與醫療器械產業界及社會公眾的期望完全一致，因此ISO13485標準一經發布，就得到全球醫療器械產業界、監管部門及社會的高度重視及廣泛認可。很多國家將ISO13485標準轉化為本國標準，在醫療器械領域貫徹實施。我國政府高度重視ISO13485標準。醫療器械監管部門積極跟蹤ISO13485標準的制修訂過程，分別在1996年和2003年ISO13485標準發布后即等同采用轉化為行業標準YY/T 0287-1996和YY/T 0287-2003標準，確保我國行業標準發布和國際標準保持同步。醫療器械監管部門在制定相關醫療器械法規時也引用和借鑒了ISO13485標準的要求。在政府和市場推動下，ISO13485標準的理念、原則和方法在我國醫療器械產業界得到迅速傳播和廣泛應用，并取得巨大成功。隨著2017年新版YY/T0287-2017/ISO13485《醫療器械 質量管理體系 用于法規的要求》由國家食品藥品監督管理總局發布實施，將會對醫療器械行業產生重大和深遠的影響。

2.修訂ISO13485標準的背景

ISO13485標準的誕生是和醫療器械法規緊密聯系、相伴而生的；ISO13485標準的發展必然也是和醫療器械法規緊密結合、相伴而行的。隨著社會變革、經濟發展、新一輪科技產業革命的興起、全球市場一體化進程的提速，醫療器械產業的生產方式、營銷模式正在改變，導致醫療器械產業鏈延伸和日趨復雜，公眾對醫療器械安全有效提出了新的需求。因此ISO依據世界各國醫療器械法規的重大變化和調整、質量管理技術發展的實踐、醫療器械產業發展的需要以及ISO13485標準用戶調查的反饋意見，決定啟動ISO13485標準的修訂工作，以加強新版標準和醫療器械法規的兼容性，滿足用戶不斷增長的需求和期望，實現ISO13485標準的價值。

3、新版標準修訂的主要思路

新版標準由國際標準化組織ISO/TC 210醫療器械質量管理和通用要求技術委員會負責修訂。我國SAC/TC221醫療器械質量管理和通用要求標準化技術委員會一直跟蹤并積極參與新版標準修訂的各階段草案，提交了修訂的意見和建議并投票表決。按照ISO制修訂標準的要求，制修訂ISO標準過程分為準備階段、啟動階段、草案階段、正式標準發布階段。為修訂2003版ISO13485標準，ISO/TC210制定了《ISO13485修訂的設計規范》，（以下簡稱《設計規范》）?！对O計規范》確定了修訂標準的主要方向和要求，用于指導標準修訂的起草和驗證工作，修訂標準的主要思路如下：

（1）提升新版標準和法規的兼容性
ISO13485標準的名稱開宗明義地指出“用于法規的要求”，說明了標準和法規的緊密關系。新版標準修訂的重要目標一方面要繼續保持ISO13485標準在醫療器械領域應用的通用性，另一方面要進一步強調標準和法規的緊密關系，并提升新版標準要求和法規要求的兼容性。這就是既要避免標準要求和法規要求不必要的重復，又要避免二者的相互矛盾。為提升兼容性，在標準修訂過程中匯集了相關國家和地區的醫療器械法規和監管要求，以使標準的質量管理體系要求適應不同國家和地區的法規要求的差異，有助于醫療器械組織在實施標準時貫徹相關的法規要求。

（2）新版標準的要求應清晰明確
新版標準的要求應對于標準的預期使用者應是持續的、適當的，要有利于醫療器械組織的實施；應有助于醫療器械監管機構和認證機構等相關方的評價客觀一致；應能適應醫療器械新產品、新技術和質量管理體系技術的發展；應避免質量管理體系以外的要求，包括不適合作為質量管理體系要求的監管要求；應覆蓋醫療器械產品和服務的全生命周期，適用于所有規模和類型的醫療器械組織，也可用于醫療器械產業鏈的供方和外部方。

（3）新版標準的要求應覆蓋醫療器械產品和服務的全生命周期，適用于所有規模和類型的醫療器械組織，也可用于醫療器械產業鏈的供方和外部方。

（4）新版標準的結構和模式保持不變 
新版標準繼續采用以過程為基礎的質量管理體系模式，總體結構保持不變，仍是八章加兩個附錄的結構，但新版標準條款層次由原來的四個層次改變為三個層次，有些條款的編排順序作了適當調整，以利于標準的貫徹實施。
在新版標準的修訂過程中，ISO/TC210的有些成員提出新版標準是否同ISO9001:2015標準一樣，采用《ISO/IEC導則 第1部分：技術工作程序》的附則SL的附錄2給出的管理體系標準的高級結構。 ISO/TC210經過討論，決定新版標準仍然采用2003版ISO13485標準總體結構保持不變，原因如下：
1）ISO13485標準一個主要特點是和各國醫療器械法規緊密聯系。目前，很多國家的醫療器械法規都不同程度的參照或借鑒ISO13485標準的要求，如歐盟、加拿大和澳大利亞等直接將ISO13485標準作為具有法規性質的要求實施監管，甚至有的成員認為ISO13485標準已經成為了世界性的醫療器械監管模板。為有利于醫療器械法規實施的相對穩定性和權威性，有助于強化對醫療器械的監管，ISO/TC210采取比較謹慎的態度，決定新版標準仍然采用2003版ISO13485標準總體結構保持不變。
2）ISO/TC210希望通過總結ISO9001:2015標準應用管理體系高級結構實踐的經驗，在此基礎上再結合醫療器械產業實際，以能更好的采用ISO提出的管理體系標準的高級結構，避免因標準總體結構的改變導致的不必要的負面影響，有助于各國醫療器械法規的實施和實現ISO13485標準的目標。

（5）新版標準編寫語言要明確
新版標準參考使用ISO9000《質量管理體系 基礎和術語》標準的術語，有利于對標準理解的一致性，避免出現多種解釋。新版標準的編寫語言努力與ISO9001標準和ISO9000標準保持一致。

（6）新版標準需參考但不重復包括其他相關標準的要求，如：風險管理、軟件、可用性、滅菌、無菌醫療器械包裝等標準的要求。

二、主要變化

新版標準與2003版ISO13485標準相比較，從內容到術語都有很多變化，主要變化如下：

1.新版標準以法規為主線，進一步突出法規要求的重要性

新版標準給人以深刻印象是進一步強調法規要求在標準中的地位和作用，提出了醫療器械組織將法規要求融入質量管理體系的三個規則，即按照適用的法規要求識別組織的角色、依據這些角色識別適用于組織活動的法規要求、在組織質量管理體系中融入這些適用的法規要求，進一步明確了質量管理體系要求和法規要求的關系。新版標準中使用術語“法規要求”的數量由2003版標準的28個增加到52個，在質量管理體系諸多過程中都規定要符合本標準要求和法規要求，鮮明的體現了標準將法規要求和質量管理體系要求全面融合的特色，強化了醫療器械組織的質量安全主體責任，有助于法規要求的貫徹落實。

2.新版標準更加明確適用范圍

相較于2003版標準，新版標準在總則中更加明確了標準的適用范圍，增加了適用于醫療器械全生命周期產業鏈各階段的醫療器械組織，還增加了適用于供方或其他外部方等要求。這有利于新版標準在更多層面、更大范圍的推廣和應用，更好的實現標準目標。

3.加強風險管理要求

在新版標準“0.2闡明概念”中，提出“當用術語‘風險’時，該術語在標準范圍內的應用是關于醫療器械的安全或性能要求或滿足適用的法規要求”。與2003版標準僅在7.1產品實現過程策劃、7.3.2設計開發輸入提出風險管理的要求不同，新版標準在采購過程及外部供方控制、軟件確認過程、培訓策劃、反饋信息收集等要求中均提到風險的識別及管理控制，從而進一步擴展了風險管理的應用范圍，這將是醫療器械組織面臨的新的挑戰。新版標準加強了風險管理要求，不僅對醫療器械產品和服務的全生命周期實施風險管理，而且明確了對質量管理體系的過程實施風險管理的要求，提出“應用基于風險的方法控制質量管理體系所需的適當過程”（新版標準4.1.2b）。這是和2003版標準有著明顯的變化。

4.增加對采購及供方控制要求

新版標準對采購過程及供方的控制要求更加具體明確。明確了在供方評價準則中的四方面內容，即供方績效、供方提供產品能力、供方提供產品對醫療器械質量影響、與醫療器械風險相適應；明確了應對滿足采購產品要求的績效進行監測，同時還要作為供方再評價輸入的內容；明確了對未履行采購要求的供方的處置應與采購產品有關的風險相適應并要符合法規要求。同時對以上活動均提出保持記錄的要求。新版標準在采購信息條款中增加了“產品規范”的要求，并提出適用時要形成書面協議。在采購產品驗證過程，增加了組織在發現采購產品的任何更改時要采取措施及驗證活動范圍的要求。由此可見新版標準對采購及供方控制方面新增要求更加具體細致，具有可操作性。

5.新增抱怨處理條款

新版標準將2003版標準的“顧客抱怨”術語修改為“抱怨”；并增加“8.2.2抱怨處理”條款，明確對適用法規要求的抱怨處理應形成程序文件，并對程序文件規定了要求和職責，以及要求保留抱怨處理記錄。可見新版標準中，“抱怨處理”成為質量管理體系“監視和測量”過程重要組成部分，進一步強調了抱怨處理的重要性。

6.增加了與監管機構溝通和向監管機構報告的要求

新版標準5.6.2管理評審輸入規定包含“向監管機構報告”內容，7.2.3中規定“組織應按照適用的法規要求與監管機構溝通”，在8.2.2d)中規定“確定向適當的監管機構報告信息的需要”，標準8.2.3的標題就是“向監管機構報告”，規定了有關報告內容以及建立程序文件并保持報告記錄的要求。這一要求的提出有助于醫療器械組織通過向監管機構報告和溝通加深理解法規要求，更好的貫徹實施法規；新版標準這一變化既有利于發揮標準對醫療器械監管的技術支撐作用，也有利于法規的貫徹落實。

7.加強了上市后監督的要求

新版標準進一步明確上市后監督要求，標準增加了術語“上市后監督”，闡述上市后監督是指“收集和分析從已經上市的醫療器械獲得經驗的系統過程”，新版標準在8.2.1反饋、8.2.2抱怨處理、8.2.3向監管機構報告，8.3.3交付之后發現不合格品的響應措施、8.4數據分析及8.5改進都對上市后監督規定了新要求。

8.增加了形成文件和記錄的要求

新版標準增加了質量管理體系文件和記錄的要求。質量管理體系文件中的質量手冊、程序文件、過程運行控制文件以及記錄的要求沒有減少，不同于ISO9001:2015標準相對弱化了文件的要求。新版標準中“形成文件”達到43處，保持記錄要求達到50處，比2003版標準有所增加。同時新增加有關文件要求的條款，如4.2.3醫療器械文檔，7.3.10設計和開發文檔的要求中增加了文件具體要求。增加文件要求不只是體現文件的約束作用，而是強調組織執行質量管理體系要求的控制能力和效果。充分發揮文件的溝通意圖、統一行動、實現增值的作用。

9.增加管理體系有關過程的要求

新版標準中有如下過程增加了不同程度的具體要求：4.1.6軟件確認、5.6管理評審、6.3基礎設施、6.4.2污染控制、7.2與顧客有關的過程、7.3.2設計和開發的策劃、7.3.3設計和開發的輸入、7.3.9設計和開發更改控制、7.4.1采購過程、7.5.1生產和服務提供的控制、7.5.2產品的清潔、7.5.4服務活動、7.5.6生產和服務過程的確認、7.5.7滅菌過程和無菌屏障系統確認的專用要求、7.5.11產品防護、8.3.3交付之后發現不合格品的響應措施。
新版標準增加以下條款： 4.2.3 醫療器械文檔、7.3.8設計和開發轉換、7.3.10設計和開發文檔、8.2.2抱怨處理、8.2.3向監管機構報告。
新增條款對規范設計和開發過程，提升設計和開發的有效性，完善醫療器械技術要求以及積極響應反饋和處理抱怨，并加強與監管機構溝通，對貫徹落實法規有重要的作用。

10.術語的變化

新版標準共有術語19個，相比較2003版標準的8個術語發生了較大變化。新版標準保留了2003版標準的“忠告性通知”、“植入性醫療器械”、“標記”、“醫療器械”、“無菌醫療器械”等5個術語，并對其中的“植入性醫療器械”、“標記”術語的定義進行了細化。將2003版術語“顧客抱怨”修改為“抱怨”，并進一步細化了定義。刪除了2003版標準的“有源植入性醫療器械”和“有源醫療器械”術語。新版標準增加了13個術語，有“授權代表”、“臨床評價”、“經銷商”、“進口商”、“生命周期”、“制造商”、“醫療器械族”、“性能評價”、“上市后監督”、“采購產品”、“風險”、“風險管理”、“無菌屏障系統”。新版標準增加的術語有利于加深對標準的一致理解和實施，也有助于各方相互溝通交流。

11.附錄的變化

新版標準修訂了2003版標準的兩個附錄：
附錄A（資料性附錄），YY/T0287-2003/ISO 13485：2003和新版標準的內容對比。該附錄有助于醫療器械組織理解新版標準和標準的轉換工作。
附錄B（資料性附錄），新版標準和ISO9001:2015標準的內容對比。因為新版標準是一個以GB/T19001:2008/ISO 9001:2008標準為基礎的獨立標準，為了方便醫療器械領域的用戶，新版標準制定了附錄B，將新版標準和ISO9001:2015標準的內容進行對比。